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张路
副教授
zhanglu@sustech.edu.cn

张路,南方科技大学生物医学工程系副教授,博士生导师。博士师从中山大学帅心涛教授(国家杰青),毕业后赴美加入加州大学戴维斯分校开展博士后研究,师从组合化学及分子医学领域权威专家Kit S. Lam教授。张博士针对临床癌症精准成像诊断和高效治疗面临的难题开展研究工作,以临床癌症实际需求为导向,基于“活体自组装”研究理念,提出了活体调控细胞膜蛋白功能新策略,拓展单组分纳米材料抗肿瘤领域的发展方向,构建了多种纳米材料精准递送体系,探索纳米颗粒在体内的多种作用机制,突破传统癌症诊疗瓶颈,取得了有国际影响力的创新性成果,实现了前沿基础研究的临床转化应用。张博士以第一及通讯作者在Nat. Nanotechnol., Nano Lett., ACS Nano, Adv. Funct. Mater., Hepatology, Theranostics等高水平期刊上发表多篇SCI论文;研发技术及纳米药剂已获授权多项国际专利,并正在开展3项纳米药剂临床转化研究,其中1项被美国FDA批准进入临床一期研究,2项进入临床前开发研究。目前研究内容主要集中于1)活体原位纤维化自组装体系,2)树枝状大分子纳米精准递送诊疗体系。所开发的新型活体细胞表面重塑生物技术 (In Vivo Cell Surface Remodeling, IVCSRM) 是当前科学研究的热点之一,该技术具有很高临床转化前景。与传统策略相比,该技术创新性不仅体现在可以在活体环境下原位直接特异性调控,而且既能够调控内源性膜蛋白的功能又能够在细胞膜表面重塑新的外源性多功能基团。课题组与哈佛医学院、斯坦福大学、加州大学伯克利分校及加州大学戴维斯分校的研究团队建立了有长期深度合作关系。


工作 & 教育背景

2022.12-至今             副教授(PI)    南方科技大学       生物医学工程系

2021.08-2022.12         助理教授(PI)    南方科技大学       生物医学工程系

2016.09-2021.07   博士后, 美国加州大学戴维斯分校,医学中心,生物化学与分子医学系

                              导师:Kit S Lam教授 (组合化学和分子医学领域权威专家)

2011.09-2016.06     博士 (硕博连读),中山大学,化学与化学工程学院

                               导师:帅心涛教授 (国家杰出青年科学基金获得者)


研究方向

多功能生物医用体系的开发及应用

针对临床癌症精准成像诊断和高效治疗面临的难题开展研究工作,以临床癌症实际需求为导向,基于“活体自组装”研究理念,提出了活体调控细胞膜蛋白功能新策略,拓展单组分纳米材料抗肿瘤领域的发展方向,构建了多种纳米材料精准递送体系,探索纳米颗粒在体内的多种作用机制,突破传统癌症诊疗瓶颈,取得了有国际影响力的创新性成果,实现了前沿基础研究的临床转化应用。以第一及通讯作者在Nat. Nanotechnol., Nano Lett., ACS Nano, Adv. Funct. Mater., Hepatology, Theranostics等高水平期刊上发表多篇SCI论文,并一直致力于研究成果的临床医学应用和产业转化,其研发技术及药剂已获授权2项国际专利,并正在开展3项纳米药剂临床转化研究,其中1项被美国FDA批准进入临床一期研究,2项进入临床前开发研究。

研究内容主要集中于(1)活体原位纤维化自组装体系和(2)树枝状大分子纳米精准递送诊疗体系,已有十年的研发经验,牢牢扎根在化学、材料、生物、医学和工程交叉学科研究的前沿,目前所开发的新型活体细胞表面重塑生物技术 (In Vivo Cell Surface Remodeling, IVCSRM) 是当前科学研究的热点之一,该技术具有极高临床转化前景,具有开创性研究的标志特征,通过对新型纳米医药、生物技术的研究,满足当今临床医学上对特异性、智能性、精准性、高效性、安全性的疾病诊疗需求。与传统策略相比,该技术创新性不仅体现在可以在活体环境下原位直接特异性调控,而且既能够调控内源性膜蛋白的功能又能够在细胞膜表面重塑新的外源性多功能基团。


代表性成果

文章

1) Lu Zhang#, Di Jing#, Nian Jiang, Tatu Rojalin, Christopher M. Baehr, Dalin Zhang, Wenwu Xiao, Yi Wu, Zhaoqing Cong, Jian Jian Li, Yuanpei Li, Lei Wang*, Kit S. Lam*. Transformable peptide nanoparticles arrest HER2 signalling and cause cancer cell death in vivo. Nature Nanotechnology 2020, 15 (2), 145-153. (IF: 39.213)

2) Lu Zhang, Yi Wu, Xingbin Yin, Zheng Zhu, Tatu Rojalin, Wenwu Xiao, Dalin Zhang, Yanyu Huang, Longmeng Li, Christopher M. Baehr, Xingjian Yu, Yousif Ajena, Yuanpei Li, Lei Wang* and Kit S. Lam*. Tumor Receptor-Mediated In Vivo Modulation of the Morphology, Phototherapeutic Properties, and Pharmacokinetics of Smart Nanomaterials. ACS Nano 2021, 15 (1), 468-479 (IF: 15.881)

3) Lu Zhang#, Di Jing#, Lei Wang, Yuan Sun, Jian Jian Li, Brianna Hill, Fan Yang, Yuanpei Li*, Kit S. Lam*. Unique Photochemo-Immuno-Nanoplatform against Orthotopic Xenograft Oral Cancer and Metastatic Syngeneic Breast Cancer. Nano Letters 2018, 18 (11), 7092-7103. (IF: 11.189)  

4) Lu Zhang#, Tinghui Yin#, Bo Li, Rongqin Zheng*, Chen Qiu, Kit S. Lam*, Qi Zhang, Xintao Shuai*. Size-Modulable Nanoprobe for High-Performance Ultrasound Imaging and Drug Delivery against Cancer. ACS Nano 2018, 12 (4), 3449-3460. (IF: 15.881)

5) Lu Zhang, Yanyu Huang, Aaron Raymond Lindstrom, Tzu-Yin Lin, Kit S Lam, Yuanpei Li*. Peptide-based materials for cancer immunotherapy. Theranostics 2019, 9 (25), 7807-7825. (IF: 11.556)

6) Hao Wu#, Lu Zhang#(co-first), Jinfan Yang, Ruonan Bo, Hongxu Du, Kai Lin, Dalin Zhang, Mythili Ramachandran, Yingbin Shen, Yangxi Xu, Xiangdong Xue, Zhao Ma, Aaron Raymond Lindstrom, Randy Carney, Tzu-Yin Lin, Yuanpei Li. Rotatable Aggregation-Induced-Emission/Aggregation Caused-Quenching Ratio Strategy for Real-Time Tracking Nanoparticle Dynamics. Advanced Functional Materials 2020, 30 (15), 1910348. (IF: 18.808)

7) Yu Guo#, Jing Wang#, Lu Zhang#(co-first), Shunli Shen#, Ruomi Guo, Yang Yang*, Wenjie Chen, Yiru Wang, Guihua Chen*, Xintao Shuai*. Theranostical Nanosystem-Mediated Identification of An Oncogene and Highly Effective Therapy in Hepatocellular Carcinoma. Hepatology 2016, 63 (4), 1240-1255. (IF: 17.425) 

8) Lu Zhang#, Hong Xiao#, Jingguo Li, Du Cheng*, Xintao Shuai*. Co-delivery of doxorubicin and arsenite with reduction and pH dual-sensitive vesicle for synergistic cancer therapy. Nanoscale 2016, 8 (25), 12608-12617. (IF: 7.79)

9) Mengru Cai, Liuying Qin, Longtai You, Yu Yao, Huimin Wu, Zhiqin Zhang, Lu Zhang* (co-corresponding), Xingbin Yin*, Jian Ni*. Functionalization of MOF-5 with Mono-Substituents: Effects on Drug Delivery Behavior. RSC Advances 2020, 10(60), 36862-36872. (IF: 3.361)

10) Lu Zhang#, Hao Wu#, Yuanpei Li*, Kit S. Lam*. Reversible Cross-Linked Polymeric Micelles for Drug Delivery. Elsevier, 2020. (Academic Treatise)

11) Zhaoqing Cong, Lu Zhang, Si-Qi Ma, Kit S.Lam, Fei-Fei Yang*, YongHong Liao*. Size-Transformable Hyaluronan Stacked Self-Assembling Peptide Nanoparticles for Improved Transcellular Tumor Penetration and Photo-Chemo Combination Therapy. ACS Nano 2020, 14(2), 1958-1970. (IF: 15.881)

12) Hong Xiao, Jin He, Xiaoxia Li, Bo Li, Lu Zhang, Yong Wang*, Du Cheng, Xintao Shuai*. Polymeric Nanovesicles as Simultaneous Delivery Platforms with Doxorubicin Conjugation and Elacridar Encapsulation for Enhanced Treatment of Multidrug-Resistant Breast Cancer. Journal of Materials Chemistry B 2018, 6(45), 7521-7529. (IF: 6.331)

13) Hao Wu#, Lu Zhang#(co-first), Yuanpei Li*; Kit S. Lam*; Stimuli-Responsive Materials in Theranostics. Royal Society of Chemistry, 2018. (Academic Treatise)

14) Jingguo Li, Lu Zhang, Yujie Lin, Hong Xiao, Mingxiang Zuo, Du Cheng, Xintao Shuai*. A pH-Sensitive Prodrug Micelle Self-Assembled from MultiDoxorubicin-Tailed Polyethylene Glycol for Cancer Therapy. RSC Advances. 2016, 6(11), 9160-9163. (IF: 3.361)


专利

1) Kit S. Lam; Lu Zhang; Cyanine-based telodendrimers and uses for treating cancer, 2020-5-3, WIPO, PCT/US2019/049080.

2) Kit S. Lam; Lu Zhang; Smart peptides and transformable nanoparticles for cancer immunotherapy, 2021-2-18, WIPO, PCT/US2020/046495


临床转化应用

1) 树枝状大分子包载紫杉醇 (Paclitaxel,PTX) 的纳米药剂用于膀胱癌治疗,已经被美国FDA批准进入一期临床研究 (PEG5K-CA4-Porphyrin4, PLZ4-PEG5K-CA8, PTX)。临床转化项目编号(117888)。

2) 开发了多种GMP及GLP级别的树枝状大分子聚合物包载化疗药和免疫药物的纳米药剂, 化疗药(Doxorubicin, Paclitaxel等),免疫药物(Resiquimod, Imiquimod等);并已获准应用于鼠、兔、猫和狗等动物的膀胱癌、口腔癌、卵巢癌和乳腺癌等模型的临床前研究。临床前转化项目编号(132838、135780)。


主持或参加科研项目

1) National Cancer Institute (NCI), 1R01CA247685-01, HER2 targeting transformable nanotherapeutic platform against HER2+ cancers, 2020.02 - 2025.01, $572,096 (Each year).

2) Department of Defense (DOD), W81XWH-19-1-0204, Delivery of targeting nano-photo-imiquimod to greatly enhance check point blockade immunotherapy of patients with advanced bladder cancer, 2019.07 - 2023.06, $1,037,215 (Each year).

3) Department of Defense (DOD), W81XWH-19-1-0159, Novel nano-photo-immunotherapy against ovarian cancer, 2019.06 - 2022.06, $234,000 (Each year).

4) National Cancer Institute (NCI), 5R01CA115483-13, Therapeutic targeting agents for ovarian cancer, 2015.01 - 2021.04, $334,535 (Each year).

5) National Institute of Biomedical Imaging and Bioengineering (NIBIB), 2R01EB012569-09, Targeting nanotherapeutics against murine and feline oral cancer, 2010.12 - 2021.05, $518,074 (Each year).